早年生活
正统十二年（1447年），李东阳出生于京师的玄武湖西浒，李东阳的父亲时年三十一岁。
景泰元年（1450年），李东阳能作径尺大的书法，被称为神童，明景帝下召验试，并赐给李东阳菓钞。
景泰三年（1452年），明景帝召请李东阳讲读《尚书》大义。
景泰四年（1453年），李东阳跟从老师展毓读书学习，稍长，拜展毓为外傅。
景泰五年（1454年），明景帝再次召请李东阳讲《尚书》大义，并下旨将李东阳送入顺天府学为诸生。
景泰六年（1455年），李东阳在顺天府学读书。
景泰七年（1456年），李东阳在顺天府学读书，生母刘氏去世。
天顺元年（1457年），明英宗复位，李东阳在顺天府学读书，受教于翰林院的黎淳。
天顺五年（1461年），李东阳与刘大夏、杨一清同在老师黎淳门下读书。
天顺六年（1462年），八月，李东阳参加顺天乡试，中举。本次顺天府试陈鉴为主考官，刘宣为副主考官。
天顺七年（1463年），二月，李东阳参加会试礼部，陈文为主考，柯潜为副主考。因为试院火灾考试延期举行。八月，延时的会试中李东阳中第一百八十五名。本次会试彭时为主考，钱溥为副主考。
天顺八年（1464年），三月，殿试中李东阳取得二甲第一，被选为庶吉士。在翰林院中受教于刘定之、柯潜。
成化时期
成化元年（1465年），八月，李东阳被授编修之职，参与修纂《英宗实录》。
成化三年（1467年），八月，《英宗实录》修纂成书，皇帝赐李东阳白金文绮，品秩升为从六品。
成化七年（1471年），夏，李东阳的元配妻子刘氏病卒。
成化八年（1472年），二月，李东阳奉父携弟，南归祖籍茶陵扫墓，途中所见所闻编写成《南行稿》一书。九月，李东阳的岳父岳正病卒，李东阳写有《祭外舅蒙泉先生文》一稿。
成化十年（1474年），正月，李东阳的三弟李东川病死，李东阳写有祭文。十二月，李东阳九年任期满，迁升为侍讲。
成化十一年（1475年），六月二十一日，李东阳的长子李兆先出生。十月，李东阳再次丧妻，继娶的岳氏病亡。
成化十二年（1476年），五月，李东阳的二弟李东山病亡，李东阳写有祭文。李东阳入经筵侍班，同时兼撰讲章。
成化十九年（1483年），李东阳任职九年秩满，升为翰林院侍讲学士。十一月二十六日，李东阳的三女儿出生。
成化二十年（1484年），二月，李东阳充当殿试读卷官，并以侍讲学士身份侍东官班。
成化二十二年（1486年），六月九日，李东阳的次子李兆同出生。十二月二十日，李东阳之父李淳病故，李东阳守制。
弘治时期
弘治元年（1488年），闰正月，皇帝下召让李东阳充当纂修官修《宪宗实录》。
弘治二年（1489年），四月，李东阳守制期满，除服，职位升为左春坊左庶子，仍兼任侍讲学士。
弘治三年（1490年），三月，李东阳充当殿试读卷官。
弘治四年（1491年），八月，《明宪宗实录》成，李东阳以纂修实录有功，职位升为太常寺少卿。
弘治五年（1492年），三月，李东阳受命供事日讲，兼经筵讲官。
弘治六年（1493年），二月，李东阳受命为会试主考官。六月，李东阳与傅瀚受命教导本次新晋庶吉士。
弘治七年（1494年），正月，李东阳与程敏政同受命教导翰林院中庶吉士。八月，徐溥等奏请，李东阳升礼部右侍郎，兼任侍讲学士，专门负责内阁诰敕撰写。
弘治八年（1495年），二月，李东阳次子李兆同夭亡。李东阳以原官与谢迁受命入内阁参预机务（入阁）。
弘治九年（1496年），三月，李东阳受命为殿试读卷官。
弘治十年（1497年），三月，李东阳与徐溥、刘健、谢迁受命为总裁官，修撰《大明会典》。九月，李东阳请纳长子李兆先为监生。
弘治十一年（1498年），二月，皇太子出阁读书，赐李东阳太子少保、礼部尚书衔兼文渊阁大学士负责教导太子。四月，李东阳的四弟李东溟卒。
弘治十二年（1499年），正月，监生江瑢劾奏李东阳与刘健杜绝言路，嫉贤妒能，请求罢黜二人官职。三月，给事中华昶弹劾程敏政鬻题给徐经、唐寅，皇帝命李东阳覆校，李东阳以二人均不在录取名单中奏报。七月，李东阳得病痔，明孝宗赐药。
弘治十四年（1501年），三月，李东阳以昡晕等疾病为由请辞，皇帝不准。四月，李东阳再次上疏请求辞职，皇帝再次不准。五月再上书请辞，皇帝依然不准。七月，李东阳的长子李兆先病殁。十一月，李东阳去房山为自己挑选墓地。
弘治十五年（1502年），三月，李东阳充当殿试读卷官。八月，李东阳为过继子李兆蕃申请得到补荫为国子生。十一月，明孝宗赐李东阳玉带织金衣。十二月，李东阳参与编纂的《大明会典》成书。
弘治十六年（1503年），二月，明孝宗赐李东阳红蟒衣一件。五月二十六日，李东阳与刘健、谢迁上言请求编写《历代通鉴纂要》，获准。
弘治十七年（1504年）五月二十五日，李东阳上疏请求致仕，皇帝不准。五月三十日，李东阳以灾异事件上疏求致仕，皇帝不准。十月，李东阳再次生痔病。十二月十五日李东阳以生病为由乞求退休，皇帝不准。十二月二十五日，李东阳再上疏求退休，皇帝不准。
弘治十八年（1505年）二月二十一日，李东阳以疾病原因乞求退休，皇帝不准。三月，李东阳充殿试读卷官。五月，明孝宗下召李东阳与刘健、谢迁入乾清宫共同领受顾命。明孝宗死，明武宗即位。七月，李东阳以辅导太子之功与谢迁同升少傅仍兼太子太傅。李东阳请辞，皇帝不准。八月十三日，李东阳与谢迁同授光禄大夫，勋柱国，皇帝赐李东阳以己身并曾祖父母、祖父母、父母、妻诰命。十二月，李东阳奉命修纂《孝宗实录》。
正德时期
正德元年（1506年），正月，李东阳与谢迁受命共同知经筵事。二月二十三日，李东阳与刘健、谢迁上疏乞退休，皇帝不准。二月二十九日，李东阳次再与刘健、谢迁乞求退休，皇帝不准。七月，皇帝册立皇后，李东阳充当副使行纳吉、纳征、告期礼。九月，李东阳充当副使行册妃礼。十月十三日，李东阳与刘健、谢迁上疏乞求退休。皇帝批准刘、谢二人离职，却独留李东阳。十月十五日，李东阳再次上疏乞求退休，皇帝不准。十月十六日，李东阳奏请乞求暂免朝参，只求能够扶病入阁供事，皇帝准。十月二十四日，李东阳劝焦芳辞去兼任的吏部尚书职位。十一月，李东阳上疏乞求退休，皇帝不准。十二月十六日，皇帝赐李东阳少师兼太子太师、吏部尚书、华盖殿大学士。
正德二年（1507年），六月，李东阳进《历代通鉴纂要》一书，而后以生病告假。八月，李东阳上书乞求退休，皇帝不准。
正德三年（1508年），三月，李东阳充当殿试读卷官。八月，李东阳患上血痰嗽诸病症，并以病求告休息。九月李东阳乞求退休，皇帝不准。十月李东阳再次乞求退休，皇帝不准。
正德四年（1509年），四月，《孝宗实录》一书成，李东阳率百官上表皇帝。四月十五日，李东阳以纂修实录的功绩，皇帝加李东阳享受正一品俸禄。
正德五年（1510年），九月，李东阳因为宁夏民乱平定，被皇帝加勋为特进左柱国，恩荫其继子李兆蕃为尚宝丞。十月，李东阳嫁洐圣公孔闻韶的女儿病殁。十一月十九日，李东阳被南京监察御史张芹弹劾其尸位素餐。
正德六年（1511年），三月，李东阳充殿试读卷官。五月，李东阳以患鼻衄、痔漏等病上疏求致仕。十一月，李东阳因九载功绩被皇帝下令兼食大学士俸禄，并赐给其诰命，恩准其在礼部摆宴。
正德七年（1512年），九月二十四日，直隶、山东、河南、江西等义军被平，李东阳以运筹定议功劳被皇帝下旨赏银两表裹，并恩荫其子侄一人世袭锦衣卫正千户。十月四日，李东阳上疏恳求谢辞，皇帝下诏改荫为六品文职。十二月二十七日，李东阳以身老生病恳求退休，皇帝准许，赐敕褒誉李东阳，下令有司时加存问，给李东阳月食八石待遇，恩荫其侄李兆延为中书舍人。十二月三十日，李东阳上疏谢恩。
正德十一年（1516年），七月二十日，李东阳以病而终于正寝。明武宗追赠李东阳太师，谥文正。九月二十八日，李东阳葬于京西城西直门外畏吾村的祖坆之地。